побочные действия антибиотиковАнтибактериальная терапия — обязательный компонент международных и российских клинических рекомендаций по ведению пациентов с инфекционными заболеваниями. Первое место по врачебным назначениям в мире удерживают препараты амоксициллина и азитромицина комбинированного препарата амоксициллин/клавуланат.

Антибиотикам присущи нежелательные лекарственные реакции и взаимодействия, как впрочем и другим медикаментам. Основные негативные реакции проявляются со стороны желудочно-кишечного тракта, центральной нервной системы; имеют место аллергические реакции, гепатотоксическое действие, гематологические эффекты.

Очень часто за медицинской помощью при антибиотикотерапии по поводу проявления нежелательных реакций обращаются пациенты, получающие пинициллин и цефалоспорины (около 50% обращений), а также ванкомицин, клиндамицин и сульфаниламидные препараты.

Внутри группы цефалоспоринов антибиотики в порядке убывания риска аллергических реакций располагаются так: цефтриаксон > цефоперазон > цефокситин > цефтазидим > цефотаксим > цефуроксим.

Для фторхинолонов характерен особый вид реакций гиперсенсибилизации — фотосенсибилизация. В порядке снижения риска фототоксических реакций фторхинолоны располагаются так: ломефлоксацин > спарфлоксацин > пефлоксацин > ципрофлоксацин > норфлоксацин, офлоксацин.

У макролидов лучший профиль безопасности!!! Аллергические реакции при применении антибиотиков этой группы отмечаются редко и обычно проявляются в виде крапивницы и макулопапулезных экзантем.

Влияние антибиотиков на ЖКТ

Антибиотики действуют непосредственно на структуры пищеварительного тракта или влияют на функции ЖКТ, нарушая нормальный биоценоз. Дисбиоз приводит к антибиотик-ассоциированной диарее. Частота диареи составляет 2–6% при применении фторхинолонов, 15% — при терапии амоксициллином/клавуланатом и до 25% при использовании эритромицина.

Остальные случаи вызваны функциональными нарушениями метаболизма углеводов или желчных кислот в кишечнике, аллергическими или токсическими эффектами. Кроме того, клавулановая кислота и ее метаболиты, 14-членные макролиды, особенно эритромицин, стимулируют моторику ЖКТ. Но в большинстве случаев это не представляет опасности для пациента.

Гепатотоксическое действие антибиотиков

Частота гепатотоксических реакций антибактериальных препаратов составляет до 14 случаев на 100 тыс. назначений в год. Частота гепатотоксических реакций при применении амоксициллина/клавуланата составляет 4%, амоксициллина — 1%. Макролиды эритромицин и кларитромицин в 3,5 случаев на 100 тыс. назначений вызывают холестатический гепатит. Риск гепатотоксичности при лечении азитромицином существенно ниже.

Гепатотоксические реакции характерны для тетрациклинов, которые подавляют митохондриальное окисление жирных кислот. Это приводит к микровезикулярному стеатозу печени. Тяжелые поражения печени возникают крайне редко при применении таких фторхинолонов, как ципрофлоксацина и левофлоксацина моксифлоксацин.

Нефро- и нейротоксичность антибиотиков

Нефротоксичность — нежелательная лекарственная реакция аминогликозидов, ванкомицина, полимиксина и амфотерицина В. Прием пенициллинов, цефалоспоринов, ципрофлоксацина, сульфаниламидов, рифампицина создает риск развития острого интерстициального нефрита. Поражение почек в таком случае — одно из проявлений системной реакции гиперчувствительности и обратимо после отмены терапии.

Нейротоксические реакции при приеме антибиотиков отмечаются в 1–2% случаев. Они проявляются головной болью, головокружением, оглушенностью, нарушениями сна, парестезиями, редко — судорогами и психическими расстройствами. Судороги отмечаются при парентеральном введении высоких доз пенициллинов и цефалоспоринов. Риск этой нежелательной лекарственной реакции выше у пациентов пожилого возраста, с почечной недостаточностью, поражением ЦНС инфекционного, сосудистого или травматического генеза.

Кардиотоксические эффекты антибиотиков

К числу наиболее серьезных проявлений кардиотоксичности относят удлинение интервала QT и развитие аритмий. Кардиотоксические эффекты антибиотиков возникают, как правило, у пациентов с множественными факторами риска. К таким факторам относят женский пол, пожилой возраст, сопутствующую патологию сердца, генетическую предрасположенность и электролитные нарушения. Играет негативную роль и совместный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Среди антимикробных препаратов такие эффекты чаще других вызывают фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин). Способность вызывать сердечные аритмии и удлинять интервал QT рассматривают как групповое свойство фторхинолонов. Среди макролидов кардиотоксичность демонстрируют эритромицин и в меньшей степени кларитромицин. Частота подобных осложнений при терапии азитромицином ниже, чем при применении эритромицина и кларитромицина, фторхинолонов.

Гематологические реакции при применении антибиотиков

Гематологические реакции при применении антибиотиков отмечаются менее чем у 1% пациентов. Но такие нежелательные лекарственные реакции могут приводить к тяжелым последствиям, вплоть до летального исхода. На фоне антибактериальной терапии возможны случаи нейтропении, агранулоцитоза, апластической или гемолитической анемии, тромбоцитопении, эозинофилии.

Патогенез гематологических реакций при применении антибактериальных препаратов включает непосредственное токсическое действие на клетки кроветворной системы, аутоиммунные процессы и гиперчувствительность.

Лекарственные взаимодействия антибиотиков

Частое использование антибиотиков требует хорошей осведомленности практических врачей о их взаимодействии с препаратами других лекарственных групп. Взаимодействие лекарственных препаратов - это явление, при котором одновременное применение двух и более препаратов дает эффект, отличный от эффекта каждого препарата в отдельности. Разберем лекарственные взаимодействия антибактериальных препаратов.

Лекарственное средство или группа лекарственных средств, вступающих во взаимодействие Результаты взаимодействия
АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
ПЕНИЦИЛЛИНЫ
Антикоагулянты (прямые и непрямые), тромболитические средства, НПВС, салицилаты Повышение риска кровотечения (особенно с высокими дозами карбенициллина, уреидопенициллинов)
Ингибиторы АПФ, калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие препараты Гиперкалиемия (при введении бензилпенициллина калиевой соли)
Аминогликозиды Взаимная инактивация при смешивании
Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы Снижение эффективности контрацепции (особенно с амоксициллином, ампициллином, феноксиметилпенициллином)
Антигиперлипидемические средства (холестирамин, колестипол) Уменьшение всасывания пенициллинов
Метотрексат Усиление токсического действия метотрексата
Сульфаниламиды, хлорамфеникол Ослабление бактерицидного эффекта пенициллинов
Неомицин Уменьшение всасывания феноксиметилпенициллина
Тетрациклины Снижение эффективности пенициллина при лечении пневмококкового менингита и скар-латины
Хлорохин Снижение всасывания ампициллина
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ
Спиртосодержащие препараты, алкоголь Развитие дисульфирамоподобной реакции (цефоперазон)
Азлоциллин Возможно увеличение риска токсичности цефотаксима у пациентов с почечной недостаточностью
Антикоагулянты (прямые и непрямые) действия, тромболитические средства, НПВС, салицилаты Повышение риска кровотечения (цефоперазон)
Аминогликозиды, гликопептиды, петлевые диуретики и другие препараты, оказывающие нефротоксическое действие Повышение риска нефротоксического действия
КАРБАПЕНЕМЫ
Пенициллины расширенного спектра, азтреонам, цефалоспорины, хлорамфеникол Антагонизм при совместном применении
Ганцикловир Высокий риск генерализованных судорог (иминенем)
АМИНОГЛИКОЗИДЫ
Аминогликозиды, при одновременном или последовательном применении двух препаратов и более Повышение риска ототоксичности, нефротоксичности, нервно-мышечной блокады
Гликопептиды Повышение риска ототоксичности и нефротоксичности
Капреомицин Повышение риска ототоксичности, нефротоксичности, нервно-мышечной блокады
Полимиксин В, ацикловир Повышение риска нефротоксичности и нервно-мышечной блокады
Петлевые диуретики, цисплатин Повышение риска ототоксичности
Средства для наркоза, наркотические анальгетики, недеполяризующие миорелаксанты, магния сульфат Усиление нервно-мышечной блокады, повышение риска угнетения и остановки дыхания
Антимиастенические средства Ослабление действия антимиастенических средств
Пенициллины, цефалоспорины Инактивация аминогликозидов при смешивании; синегизм при раздельном введении
Дигоксин (внутрь) Снижение эффекта дигоксина при назначении внутрь гентамицина или неомицина
Цефалоспорины, циклоспорин, амфотерицин В Повышение риска нефротоксичности
Индометацин (в/в введение) Совместное применение у недоношенных новорожденных приводит к увеличению концентрации в плазме крови, пролонгированию действия и усилению токсического эффекта аминогликозидов
ХИНОЛОНЫ/ФТОРХИНОЛОНЫ
Непрямые антикоагулянты Усиление антикоагулянтного эффекта (особенно с налидиксовой кислотой)
Алюминий-, кальций- и магнийсодержащие антациды, магнийсодержащие слабительные, препараты цинка, висмута и железа Ослабление эффекта фторхинолонов при приеме внутрь
Ксантины (теофиллин, аминофиллин, кофеин) Повышение риска токсичности ксантинов (особенно с ципрофлоксацином)
Диданозин Уменьшение всасывания фторхинолонов
Циклоспорин Повышение концентрации циклоспорина в сыворотке крови
Пероральные противодиабетические средства, инсулин Гипогликемия или гипергликемия
НПВС Повышение риска возбуждения ЦНС и развития судорог
Фенитоин Уменьшение концентрации фенитоина в сыворотке крови
Амиодарон, трициклические антидепрессанты, астемизол, дизопирамид, цизаприд, эритромицин, пентамидин, фенотиазины, прокаинамид, хинидин, терфенадин и другие препараты, увеличивающие интервал Q-T Совместное применение со спарфлоксацином и моксифлоксацином приводит к повышению риска кардиотоксического действия (увеличение интервала Q-T, аритмия)
Варфарин При одновременном применении с ципрофлоксацином или норфлоксацином отмечается усиление антикоагуляционного эффекта и повышение риска развития кровотечений
Вакцина БЦЖ Нивелирование эффективности вакцинации
Нитрофурантоин Ослабление эффекта норфлоксацина
МАКРОЛИДЫ
Бензодиазепины (мидазолам, триазолам), сердечные гликозиды (дигоксин) Усиление действия данных препаратов
Алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин) Ишемия конечностей, эрготизм с периферическим некрозом (особенно с эритромицином и кларитромицином)
Противосудорожные средства (карбамазепин, фенитоин, вальпроевая кислота), ксантины (аминофиллин, кофеин, теофиллин), глюкокортикоиды (метилпреднизолон), такролимус, винбластин, триметрексат, клозапин, бромокриптин, циклоспорин, фелодипин, антиаритмические средства (дизопирамид) Увеличение концентрации данных препаратов в сыворотке крови и повышение риска их токсичности
Блокаторы Н1-рецепторов (астемизол, терфенадин), сердечные гликозиды (дигоксин), цизаприд Повышение риска кардиотоксического действия (увеличение интервала Q-T, аритмия)
Циклоспорин Увеличение концентрации данного препарата в сыворотке крови и повышение риска его нефротоксичности
Рифампицин, рифабутин Уменьшение концентрации кларитромицина в сыворотке крови
Зидовудин Уменьшение концентрации зидовудина в сыворотке крови (особенно с кларитромицином)
Зафирлукаст Ослабление эффекта зафирлукаста
Ритонавир Повышение токсичности эритромицина
Статины (ловастатин, симвастатин) Повышение риска рабдомиолиза
Линкозамиды Антагонизм при совместном применении
Непрямые антикоагулянты Гипопротромбинемия при использовании с кларитромицином
Делавирдин, ритонавир Повышение токсичности кларитромицина
ТЕТРАЦИКЛИНЫ
Антациды, магнийсодержащие слабительные, препараты кальция и железа, антигиперлипидемические средства (холестирамин, колестипол) Ослабление всасывания тетрациклинов при приеме внутрь
Пенициллины, цефалоспорины Антагонизм при совместном применении
Барбитураты, противосудорожные средства (карбамазепин, фенитоин) Снижение концентрации доксициклина в сыворотке крови
Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы Снижение эффективности контрацепции
Непрямые антикоагулянты Повышение риска кровотечения
Дигоксин (внутрь) Усиление действия дигоксина при приеме тетрациклина внутрь
Витамин А Повышение внутричерепного давления
Метоксифлуран Повышение риска нефротоксичности
Метотрексат, теофиллин, препараты лития Повышение риска токсичности
Бигуаниды (фенформин) Повышение риска развития лактацидоза
Тимеросал У пациентов, пользующихся для хранения контактных линз раствором, содержащим тимеросал, возможно развитие воспалительной реакции со стороны глаз
ЛИНКОЗАМИДЫ
Средства для наркоза, наркотические анальгетики, недеполяризующие миорелаксанты Усиление нервно-мышечной блокады, повышение риска угнетения и остановки дыхания
Адсорбирующие противодиарейные средства Уменьшение всасывания линкозамидов
Антимиастенические средства Ослабление эффекта действия антимиастенических средств
Макролиды, хлорамфеникол Ослабление действия линкозамидов
Саквинавир Увеличение токсичности клиндамицина
ГЛИКОПЕПТИДЫ
Аминогликозиды, капреомицин, полимиксины, амфотерицин В, противоопухолевые средства (кармустин, цисплатин, стрептозоцин), петлевые диуретики, салицилаты, циклоспорин, паромомицин Повышение риска ототоксичности и нефротоксичности
Средства для наркоза, недеполяризующие миорелаксанты Усиление гипотензии и нервно-мышечной блокады
Блокаторы Н1-рецепторов, фенотиазины, тиоксантены Маскируется ототоксическое действие ванкомицина (шум в ушах, головокружение)
Дексаметазон Уменьшение проникновения ванкомицина в СМЖ
Дигоксин Ослабление эффекта дигоксина
Варфарин Усиление антикоагуляционного эффекта и повышение риска развития кровотечений
ПОЛИМИКСИНЫ
Гликопептиды Повышение риска ототоксичности и нефротоксичности
Капреомицин Повышение риска ототоксичности, нефротоксичности и нервно-мышечной блокады
Аминогликозиды Повышение риска ототоксичности, нефротоксичности и нервно-мышечной блокады
Петлевые диуретики, цисплатин Повышение риска ототоксичности
Недеполяризующие миорелаксанты Усиление эффекта миорелаксантов
Хинидин, хинин (парентеральные формы) Повышение риска нейротоксичности
СУЛЬФАНИЛАМИДЫ И КО-ТРИМОКСАЗОЛ
Непрямые антикоагулянты, пероральные противодиабетические средства, метотрексат Усиление эффектов и токсического действия этих препаратов
Средства, вызывающие угнетение функции костного мозга Усиление лейкопенического и тромбоцитопенического эффектов
Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы Снижение эффективности контрацепции
Фенилбутазон, сульфинпиразон Увеличение концентрации сульфаниламидов в сыворотке крови
Циклоспорин Уменьшение концентрации данного препарата в сыворотке крови, повышение риска нефротоксического действия
Пенициллины Ослабление бактерицидного эффекта пенициллинов
Прокаинамид, фенитоин Усиление действия данных препаратов
Рифампицин, рифабутин Усиление выведения триметоприма
ХЛОРАМФЕНИКОЛ
Средства, вызывающие угнетение функции костного мозга Усиление угнетения функции костного мозга
Пероральные противодиабетические средства (особенно толбутамид и хлорпропамид) Усиление гипогликемического эффекта
Макролиды, линкозамиды Ослабление эффекта данных препаратов
Пенициллины Ослабление бактерицидного эффекта пенициллинов (кроме ампициллина)
Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы Снижение эффективности контрацепции
Противосудорожные средства (фенитоин) Увеличение концентрации фенитоина в сыворотке крови и повышение риска его токсичности
Барбитураты (фенобарбитал), рифампицин, рифабутин, парацетамол Уменьшение концентрации хлорамфеникола в сыворотке крови и снижение его эффективности
Непрямые антикоагулянты Усиление эффекта данных препаратов
Циметидин Повышение риска развития апластической анемии
Цефалоспорины, азтреонам Антагонизм
Препараты железа, фолиевая кислота, цианокобаламин Ослабление эффектов данных препаратов
ФОСФОМИЦИН
Метоклопрамид и другие прокинетики Усиление моторики ЖКТ, уменьшение концентрации фосфомицина в сыворотке крови и выведения его с мочой
ФУЗИДИЕВАЯ КИСЛОТА
Гидрокортизон Снижение эффективности фузидиевой кислоты
Пенициллины, цефалоспорины Ослабление бактерицидного действия этих групп антибиотиков
НИТРОИМИДАЗОЛЫ
Непрямые антикоагулянты Усиление эффектов этих препаратов
Противосудорожные средства (фенитоин) Увеличение концентрации фенитоина в сыворотке крови
Барбитураты (фенобарбитал) Снижение эффективности метронидазола
Спиртосодержащие препараты, алкоголь Развитие дисульфирамоподобной реакции
Блокаторы Н2-рецепторов (циметидин) Увеличение эффективности метронидазола
Астемизол, терфенадин Возможно увеличение интервала Q-T и развитие аритмии
Азатиоприн Транзиторная нейтропения
Карбамазепин, препараты лития Повышение риска токсичности данных препаратов
Дисульфирам Синдром органического поражения головного мозга
НИТРОФУРАНЫ
Антациды, метоклопрамид Ослабление всасывания нитрофуранов при приеме внутрь
Противосудорожные средства (фенитоин) Снижение концентрации фенитоина в сыворотке крови
Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы Снижение эффективности контрацепции
Трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, симпатомиметики (допамин, эфедрин, фенилэфрин) Резкое повышение АД (с фуразолидоном)
Спиртосодержащие препараты, алкоголь Развитие дисульфирамоподобной реакции (с фуразолидоном)
Налидиксовая кислота Ослабление эффекта налидиксовой кислоты

Подпишитесь на обновление сайта по почте:

Прокомментировать

*

*